Рак яичников — это не одно заболевание, а большая и неоднородная группа злокачественных опухолей, которые различаются по происхождению, строению, биологическому поведению и чувствительности к лечению. Именно поэтому специалисты говорят о раке яичников во множественном числе, а само слово «рак» здесь скорее собирательное обозначение злокачественного процесса в этом органе. Основой современной классификации служит гистологический тип — то, из каких именно клеток произошла опухоль. Международная классификация ВОЗ выделяет несколько крупных групп: эпителиальные опухоли, герминогенные новообразования, опухоли стромы полового тяжа и метастатические поражения яичника. От того, к какой группе и подгруппе отнесена опухоль, напрямую зависят тактика лечения, объём операции, выбор химиотерапии и прогноз.
Почему гистологический тип опухоли так важен
Разные типы рака яичников ведут себя как разные болезни. Они возникают в разном возрасте, по-разному растут, по-разному отвечают на препараты и дают разные шансы на длительную ремиссию. Например, опухоли из половых клеток чаще выявляют у молодых женщин и девушек, они отличаются высокой чувствительностью к химиотерапии, а стромально-клеточные новообразования нередко сами вырабатывают гормоны и проявляются эндокринными нарушениями. Кроме гистологического типа, в оценке учитывают степень злокачественности (дифференцировки) опухоли, стадию по системе FIGO и молекулярные характеристики — в первую очередь наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 и состояние системы репарации ДНК.
Эпителиальные опухоли яичников
Это самая многочисленная группа: на её долю приходится около 90% всех злокачественных опухолей яичников. Источник роста — эпителий, покрывающий яичник и выстилающий его поверхностные структуры. Внутри группы выделяют несколько подтипов, каждый со своим «характером».
Серозные карциномы
Самый частый вариант. Высокозлокачественные серозные карциномы нередко связаны с мутациями гена TP53 и BRCA1/2, быстро распространяются по брюшине, часто сопровождаются асцитом. Низкозлокачественные серозные опухоли встречаются реже, растут медленнее и нередко развиваются из пограничных опухолей.
Муцинозные карциномы
Относительно редкий подтип, часто формирует крупные односторонние образования. Важная особенность — необходимость исключить метастаз из желудочно-кишечного тракта, который внешне может выглядеть как первичная муцинозная опухоль яичника.
Эндометриоидные и светлоклеточные карциномы
Нередко развиваются на фоне эндометриоза. Светлоклеточный рак считается менее чувствительным к стандартной химиотерапии, что обязательно учитывается при планировании лечения.
Пограничные (borderline) опухоли
Это новообразования с низким потенциалом злокачественности: они не разрушают ткань так агрессивно, как карциномы, редко дают метастазы и имеют благоприятный прогноз. Чаще встречаются у женщин молодого возраста, поэтому при планировании операции врачи стараются сохранить фертильность.
Герминогенные опухоли
Развиваются из половых клеток (ооцитов) и чаще диагностируются у девушек и молодых женщин. К этой группе относятся дисгерминома (самая частая злокачественная герминогенная опухоль), незрелая тератома, опухоль эндодермального синуса, хориокарцинома, эмбриональная карцинома и смешанные варианты. Многие из них выделяют опухолевые маркеры — альфа-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин (ХГЧ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), что помогает в диагностике и контроле лечения. Герминогенные опухоли отличаются высокой чувствительностью к платиносодержащей химиотерапии и в целом имеют хороший прогноз, особенно при раннем выявлении.
Опухоли стромы полового тяжа
Эта группа происходит из гормонпродуцирующих клеток яичника. Наиболее известны гранулёзоклеточные опухоли (взрослый и ювенильный типы), текомы и фибромы, а также опухоли Сертоли–Лейдига. Они могут вырабатывать эстрогены или андрогены, вызывая нарушения менструального цикла, маточные кровотечения или признаки вирилизации. В качестве маркеров используют ингибин B и антимюллеров гормон. Многие стромально-клеточные опухоли имеют низкую степень злокачественности, и основным методом лечения остаётся хирургическое вмешательство.
Метастатические опухоли яичников
Иногда яичник становится не первичным очагом, а мишенью для опухоли другого органа. Классический пример — опухоль Крукенберга: двустороннее поражение яичников перстневидноклеточным раком, чаще всего исходящим из желудка. Метастазы в яичники возможны также при раке молочной железы, толстой кишки, эндометрия, при лимфомах. Иммуногистохимическое исследование помогает определить, откуда пришла опухоль, и, соответственно, выбрать правильную стратегию лечения.
Молекулярные подтипы и генетические особенности
Помимо морфологии, опухоли различаются по молекулярному профилю. Наследственные формы связаны прежде всего с мутациями BRCA1 и BRCA2 и с синдромом Линча. Знание этих особенностей открывает путь к таргетной терапии, в частности к ингибиторам PARP, и влияет на выбор объёма профилактических операций у родственниц пациентки. Для высокозлокачественного серозного рака характерны изменения гена TP53, а изучение молекулярных подтипов продолжает уточнять, какие схемы работают лучше у разных пациенток.
Заключение
Гистологический тип рака яичников — это не формальная строчка в диагнозе, а ключ к пониманию болезни. Эпителиальные опухоли требуют одного подхода, герминогенные — другого, стромально-клеточные — третьего, а метастатические поражения лечат с учётом первичной опухоли. Чем точнее определены тип, степень злокачественности и молекулярные особенности новообразования, тем более персонализированным будет лечение и тем выше шансы на благоприятный исход.